天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
张晚意 姜珮瑶 郑云龙 吕晓霖 柳小海 王志飞 杨皓宇 冯雷 王耀庆 刘孜 宋芳园 马苏
刘兰芳 李琦 李嘉存 刘亚津
张瑜 吴兴国 郭金 陈雅伦 黄达亮 于荣光
孙怡 金瀚 檀健次 罗秋韵 余承恩 张志坚 吕晨悦
谭松韵 白敬亭 范世錡 王媛可 吴倩 萨日娜 张云龙 孙坚 杨潇然 喻恩泰 郝文婷 李雪健 王珞丹 袁文康 窦骁 奚美娟 邓家佳 周放 栾元晖 刘敏涛 王晓晨 田雨 高露 李庚希 田小洁 郝平 秦焰 杨昆 佟大为 陈赫 王紫璇 俞灏明 淳于珊珊 常仕欣 于垚
边天扬 关芯 刘未晞 胡耘阁
王钧浩 陈昕葳 黑子 巨兴茂 张敢敢
李玲玉 穆丽燕 梁天 于莎莎 王成祖 刘梓睿 王伯昭 陈妍希 陈意涵 张天其 罗逸桥 李胤维 木子洋 赵嘉敏 灵超 徐洋 马大明 陶亮 翟子路 寇振海 龙斌 田一名 李杰西 郭秋成 张全蛋 衣云鹤 梁龙
张曼玉 梁家辉 秦汉 刘嘉玲 吴启华 叶童 李子雄 张冲 叶晨 萧湘
侯佩杉 邱赫南
江疏影 钟汉良 炎亚纶 李晟 李铭顺
马少骅 倪土 王斑 张玉洁 唐伟 刘旭 包贝尔 龚洁 张世 刘劲 彭丹 王霙 马岩 杨均柏 盖吉利
演员：张晚意 姜珮瑶 郑云龙 吕晓霖 柳小海 王志飞 杨皓宇 冯雷 王耀庆 刘孜 宋芳园 马苏
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